Кариотипирование после замершей беременности (Tgjnkmnhnjkfguny hkvly [gbyjoyw Qyjybyuukvmn)

Остановка развития беременности на ранних сроках в 50% случаев обусловлена генетическими причинами. Для того чтобы понять причины и оценить риск невынашивания беременности рекомендован анализ кариотипа материала плода. Большая часть случаев невынашивания беременности в первом триместре является естественным процессом, призванным не допустить развитие эмбрионов с генетическими сбоями. Внести изменения в генетический материал или исправить его у образовавшейся зиготы или эмбриона уже нельзя, поэтому беременность прерывается. Современные методы исследования позволяют определить как численную патологию хромосом, так и структурные изменения, которые могли стать причиной остановки развития беременности на ранних сроках. Проведение генетического исследования рекомендовано в случае невынашивания даже первой беременности, для прогнозирования развития и течения следующей беременности.

Генетические причины остановки развития беременности:

К генетическим причинам остановки развития беременности относятся количественные изменения числа хромосом и хромосомные перестройки.

• Количественные изменения (моносомии, трисомии, триплоидии, тетраплоидии). Чаще других аномалий встречаются трисомии – в 61,2% случаев, затем следуют триплоидии – в 12,4% случаев, моносомии Х – в 10,5% случаев, тетраплоидии – в 9,2% случаев и структурные хромосомные аномалии – около 5% случаев.

• Структурные хромосомные перестройки. При таких мутациях происходит изменение структуры хромосом. Такие перестройки могут возникать спонтанно, а их частота резко возрастает под действием мутагенных (физических или химических) факторов. Также они могут наследоваться от родителей. Структурные перестройки могут быть сбалансированные, когда меняется расположение генетического материала, но он весь сохраняется (транслокации, инверсии, инсерции) и несбалансированные, когда появляется дополнительный или исчезает часть генетического материала, что нарушает генный баланс и может привести к изменению признаков организма (робертсоновские транслокации, делеции, дупликации).

Методы определения кариотипа плода

Материал для определения кариотипа может быть представлен ворсинами хориона, плодным яйцом, тканями плода, тканью пупочного канатика, тканью плаценты.

Выделяют следующие методы определения кариотипа плода:

• Цитогенетическое исследование – классический анализ абортивного материала для определения грубых нарушений в кариотипе плода (дополнительные и недостающие хромосомы (анеуплодии), мозаицизм более 50%). Однако, большинство хромосомных аномалий не может быть выявлено с помощью стандартных цитогенетических методов из-за своего малого размера.
• Хромосомный микроматричный анализ (ХМА). Более современная и сложная технология исследования кариотипа с помощью молекулярно-генетического метода с применением специально подготовленной микроматрицы или ДНК-чипа. Данный метод имеет более высокую разрешающую способность, позволяющую обнаружить мелкие структурные изменения кариотипа, размер которых в 400 раз меньше, чем те, которые определяются классическим методом кариотипирования (анеуплоидии, триплоидии, дупликации и делеции, однородительская дисомия и др., мозаицизм более 10%).
• Флуоресцентная гибридизация in situ (FISH). В последнее время используется методика так называемого спектрального кариотипирования, в основе которой лежит гибридизация меченной флуорохромом пробы (ДНК-зонда) с комплементарной ей определенной хромосомной структурой. Зонды гибридизуются (связываются) с комплементарными участками ДНК и позволяют видеть присутствие, количество и точную локализацию хромосом. Такой метод облегчает выявление гомологичных пар хромосом, а также позволяет обнаружить межхромосомные транслокаций (участки, отличающиеся от спектра остальной хромосомы).