Кадгерины (Tg;iyjnud)
Кадгерины — основной класс молекул клеточной адгезии, обеспечивающие кальций-зависимое гомофильное соединение клеток в плотных тканях организма. Кадгерины, помимо участия в механическом соединении клеток друг с другом, важны для развития организма[1], образования слоев и групп клеток, узнавания клеток друг другом, передачи сигналов. Классические кадгерины — это первые кадгерины, выделенные в отдельный подтип. Классические кадгерины принадлежат большой семье генов, кодирующей такие молекулы адгезии, как десмосомальный кадгерин, Т-кадгерин[2]. По структуре классический кадгерин представляет собой трансмембранный белок, существующий в форме параллельного димера[источник не указан 2881 день].
Классификация
[править | править код]| субтип | пример |
|---|---|
| классические кадгерины | Тип I: E-кадгерин, N-кадгерин, P-кадгерин[англ.], R-кадгерин[англ.], M-кадгерин[англ.]
Тип II: VE-кадгерин, K-кадгерин[англ.], CDH7[англ.], CDH8[англ.], T1-кадгерин[англ.], T2-кадгерин[англ.], OB-кадгерин[англ.], CDH12[англ.], CDH18[англ.], CDH19[англ.], CDH20[англ.], CDH22[англ.], CDH24[англ.] |
| десмосомальные кадгерины | десмоколлин[англ.], десмоглеин[англ.] |
| атипичные кадгерины | T-кадгерин[англ.], LI-кадгерин[англ.] |
| протокадгерин | PCDHA4[англ.], PCDH1[англ.], PCDH8[англ.] et al. |
| ассоциированные с кадгеринами сигнальные протеины | FAT[англ.], Flamingo[англ.] |
Структура классических кадгеринов
[править | править код]В структуре классических кадгеринов выделяют две части — внеклеточная и цитоплазматическая.
Структура внеклеточной части
[править | править код]Классические кадгерины подразделяют на два типа — I и II. Внеклеточная часть обоих типов состоит из пяти повторяющихся доменов, которые обозначают как EC-1-5, в зависимости от удаленности домена от N-конца. Домен EC-1 (повторяющийся домен, который максимально удален от клетки) — отвечает за специфичность образования контактов, то есть клетки могут вступать в контакт (Zonula adherens) только с клетками, экспримирующими идентичный кадгерин[3][4][5], однако в некоторых случаях возможны также гетерофильные контакты между классическими кадгеринами[6][7][8]. Специфичность образования контактов между клетками очень важна для развития организма, в частности для образования тканей из клеток. Другие EC домены могут взаимодействовать с различными партнерами, тем самым обеспечивая уникальную функциональность кадгеринов. Например домен EC4 может взаимодействовать с рецептором фактора роста фибробластов (FGFR)[9].
Структура цитоплазматической части
[править | править код]Цитоплазматическая часть кадгеринов является консервативной. Для каждого подтипа характерна своя структура. Цитоплазматическая часть белка соединена с бета-катенином (плакоглобином) и белком p120, который стабилизирует кадгерин на поверхности клетки[10]. Бета-катенин соединяет цитоплазматическую часть кадгерина с альфа-катенином[11]. Последний соединен с актином цитоплазматического скелета[12]. Перечисленные белки образуют стабильный кадгерин-катениновый комплекс. К этому комплексу подсоединяются также некоторые другие белки, роль которых пока недостаточно изучена.
Распространение среди групп живых организмов
[править | править код]Кадгерины важны как для простых, так и для сложных организмов. Помимо позвоночных, насекомых и нематод, кадгерины встречаются также в одноклеточных организмах, например в хоанофлаггеллатах[13], эукариотических организмах, например, гидрах[14], в губках, например, Oscarella carmela[англ.][15].
См. также
[править | править код]Примечания
[править | править код]- ↑ Tepass et al. 2002
- ↑ Aberle at al 1996
- ↑ Nose at al. 1988
- ↑ Chen et al 2005
- ↑ Patel at al. 2006
- ↑ Shimoyama et al. 2000
- ↑ Niessen and Gumbiner 2002
- ↑ Foty and Steinberg 2005
- ↑ Williams et al. 2001
- ↑ Davis at al. 2003
- ↑ Aberle at al. 1994
- ↑ Kobielak and Fuchs 2004
- ↑ King at al.2003
- ↑ Hobmayer at al. 2000
- ↑ Nichols at al. 2006
Литература
[править | править код]- Засадкевич Ю. М., Бриллиант А. А., Сазонов С. В. Роль кадгеринов в норме и при развитии рака молочной железы. Архив патологии. 2015:77(3):57-64. Издательство «Медиа Сфера». Дата обращения: 12 мая 2021. (рус.)
- Засадкевич Ю. М., Сазонов С. В. Роль молекулы клеточной адгезии Е-кадгерина в онтогенезе человека в норме и патологии. Морфология. 2014:146(5):78-82. elibrary.ru. Дата обращения: 12 мая 2021. (рус.)