Исследование RECOVERY (Nvvly;kfguny RECOVERY)
Исследование RECOVERY (англ. Randomised Evaluation of Covid-19 Therapy)[1] — широкомасштабное британское национальное клиническое испытание потенциальных методов лечения пациентов, госпитализированных с тяжёлой формой COVID-19[2][3][4]. По состоянию на 17 июня 2020 года исследование включало испытание пяти перепрофилированных препаратов и плазмы выздоровевших.
16 июня благодаря исследованию стало известно о первом эффективном способе лечения COVID-19 — дексаметазоном — который может спасти множество жизней. Флагманское исследование Великобритании получило одобрение во всём мире. Тем не менее, была и критика научного сообщества, которая касалась прозрачности исследования и анонсирования результатов через пресс-релиз вместо научной публикации[1].
Варианты лечения
[править | править код]Госпитализированным пациентам с тяжелой формой COVID-19 назначались следующие виды лечения[2]:
- стандартный уход без дополнительных терапий (например, стандартное стационарное лечение);
- комбинация лопинавира и ритонавира (лекарство от ВИЧ);
- дексаметазона в низких дозировках (стероид, который уменьшает воспаление);
- гидроксихлорохин (используется для лечения малярии и ревматизма);
- азитромицин (антибиотик);
- тоцилизумаб (противовоспалительное);
- плазма выздоровевших (плазма крови людей, вылечившихся от COVID-19, которая может содержать антитела против вируса SARS-CoV-2)
- внутривенный иммуноглобулин (только для детей).
Набор новых участников в группы лопинавира-ритонавира и гидроксихлорохина был закрыт после того, как была доказана неэффективность данных препаратов[5][6]. Набор взрослых для исследования дексаметазона также был закрыт после обнаружения положительных результатов.
14 сентября стало известно, что в рамках исследования также будет оценена эффективность и безопасность препарата REGN-COV2 на основании двух моноклональных антител[7].
Построение исследования
[править | править код]RECOVERY — крупномасштабное рандомизированное контролируемое исследование[2][8]. Когда люди, которые были госпитализированы с COVID-19, включались в исследование, они автоматически рандомизировались для получения одного из исследуемых препаратов, либо не получали ни одного. Основная цель исследования — «предоставить надежные оценки влияния исследуемых препаратов на смертность от всех причин через 28 дней после первой рандомизации». Это открытое исследование — люди, получающие лечение, и лечащие врачи знают, какое лечение проводится.
Это адаптивное клиническое испытание с несколькими группами. Новые методы лечения могут быть добавлены в исследование по мере его продвижения, при этом лечебные группы закрываются для новых участников после получения результатов исследования[4].
Протокол испытания был разработан, чтобы минимизировать административную нагрузку на персонал больницы, который в то время (март 2020[9]) столкнулся с перспективой чрезмерного количества госпитализаций COVID-19[10].
Общие сведения
[править | править код]Испытание проводится департаментами здравоохранения и медицины Наффилда в Оксфордском университете под руководством профессора Питера Хорби. В нём участвуют многие тысячи специалистов здравоохранения из 175 больниц Национальной службы здравоохранения Великобритании[6][9].
Исследование началось в марте 2020 года, а по оценке длительности оно должно было захватить июнь 2021 года[8]. По состоянию на июнь 2020 года в испытание было включено более 11800 испытуемых, больных COVID-19, которые были госпитализированы в больницах Великобритании[5].
Полученные результаты
[править | править код]Дексаметазон
[править | править код]Дексаметазон снижал смертность на 28 день среди госпитализированных больных, находившихся на механической вентиляции лёгких или получавших кислородную поддержку. При отсутствии респираторной поддержки эффекта не наблюдалось[11]. Системные кортикостероиды теперь обычно являются частью стандартного ухода за больными[12].
Влияние результатов на мировое сообщество
[править | править код]За шесть дней до препринта результаты были объявлены в пресс-релизе[13]. В тот же день было выпущено британское терапевтическое предупреждение, а все главные медицинские работники Великобритании в исключительных случаях рекомендовали немедленно изменить клиническую практику в Великобритании до публикации любого заключительного документа[14].
Спрос на дексаметазон резко вырос после публикации препринта[15].
Основываясь на предварительных, неопубликованных результатах исследования RECOVERY, клинические рекомендации по лечению COVID-19 Национальных институтов здравоохранения США рекомендовали дексаметазон пациентам с COVID-19, находящихся на искусственной вентиляции легких, а также тем, кто нуждается в дополнительном кислороде, и не рекомендовала дексаметазон тем, кому дополнительный кислород не требуется[16].
В других странах данный препарат был одобрен как часть стандартной медицинской помощи, включая Японию[17], Тайвань[18] и Южную Африку[19].
Препринт, получивший награду HDR UK Open Access Publication of the Month за август 2020 года, показал, что это открытие спасет около 650 000 жизней во всем мире в течение 6 месяцев[20][21].
Ограничения результатов по дексаметазону
[править | править код]- Джон Флетчер, редактор по части исследований BMJ, отмечает, что есть «ограничения и причины для беспокойства» в результатах исследования дексаметазона[15].
- Около трети пациентов в испытании все еще находились в больнице в конце 28-дневного периода, поэтому их окончательные результаты неизвестны.
- Есть опасения, что дексаметазон, как иммунодепрессивный препарат, может усугубить болезнь и продлить инфекцию у пациентов, у которых иммунная система еще не отреагировала слишком остро и не вызвала воспаление[9][22].
- Сами авторы препринта предупреждают, что «результаты согласуются с возможным вредом» у пациентов, которым не потребовался дополнительный кислород на момент включения в исследование[23]. В ходе исследования было отмечено увеличение смертности у этих пациентов на 22%, хотя это наблюдение все же может быть случайным.
- В ответ на публикацию ВОЗ подчеркнула, что дексаметазон следует использовать только пациентам с тяжелым или критическим заболеванием под тщательным клиническим наблюдением, заявив, что «нет доказательств того, что этот препарат эффективен среди пациентов с лёгким заболеванием или в качестве профилактической меры, но он может причинить и вред»[24].
Подтверждение результатов по дексаметазону
[править | править код]Результаты первоначального открытия были воспроизведены в систематическом обзоре Рабочей группы по быстрой оценке данных для лечения COVID-19 Всемирной организации здравоохранения (REACT)[25].
Гидроксихлорохин
[править | править код]По состоянию на 5 июня 2020 года в ходе исследования было установлено, что использование гидроксихлорохина не принесло клинической пользы пациентам, госпитализированным с COVID-19[6]. У пациентов, получавших гидроксихлорохин, на 28 день наблюдалась смертность в 25,7% по сравнению со смертностью в 23,5% у пациентов, получавших стандартную медицинскую помощь[26]. Исследование также показало, что лечение гидроксихлорохином коррелирует с более длительным пребыванием в больнице и переходом на инвазивную вентиляцию легких, но не коррелирует с сердечной аритмией.
В исследовании использовались максимально безопасные дозы гидроксихлорохинина, обеспечивающие наибольшую пользу в случаях COVID-19, при которых была угроза жизни пациента[26].
Результаты доступны в виде препринта на medRxiv[26].
Ограничения результатов по гидроксихлорохину
[править | править код]В исследовании не рассматривалось использование препарата в качестве профилактики или для лечения пациентов с менее тяжелой формой инфекции SARS-CoV-2, которое проходило амбулаторно. Также не исследовалось применение гидроксихлорохина в комбинации с азитромицином, что предлагалось некоторыми наблюдательными исследованиями[26].
Комбинация лопинавира и ритонавира
[править | править код]29 июня 2020 года руководители исследования сообщили, что у 1596 человек, госпитализированных с тяжелой формой инфекциеи COVID-19, не было клинической пользы от использования комбинации лопинавира и ритонавира в течение 28 дней лечения[5]. По состоянию на июль 2020 результаты не были опубликованы.
Тоцилизумаб
[править | править код]Согласно результатам исследования тоцилизумаб является эффективным лечением среди госпитализированных больных с гипоксией и свидетельством воспалительного процесса (уровень C-реактивного белка выше 75 мг на литр). Лечение улучшает показатели выживаемости, снижает шансы на выписку из больницы на 28 день, а также снижает шансы на прогрессирование заболевания до необходимости механической вентиляции лёгких[12].
Плазма выздоровевших
[править | править код]Переливание больным плазмы выздоровевших не оказывало какого-либо эффекта на клинические исходы у больных, в том числе не было статистически значимой разницы по сравнению с контрольной группой по показателю смертности на 28 день[27].
См. также
[править | править код]Примечания
[править | править код]- ↑ 1 2 Wise, Coombes, 2020, p. 1.
- ↑ 1 2 3 RECOVERY Trial. Дата обращения: 17 июня 2020. Архивировано 3 ноября 2020 года.
- ↑ Coronavirus: Dexamethasone being used to treat NHS patients today. Дата обращения: 17 июня 2020. Архивировано 17 сентября 2020 года.
- ↑ 1 2 "Biggest COVID-19 trial tests repurposed drugs first". Nature Biotechnology. 38 (5). 11 May 2020. doi:10.1038/s41587-020-0528-x. PMID 32393915. Архивировано 15 сентября 2020. Дата обращения: 26 июня 2020.
- ↑ 1 2 3 No clinical benefit from use of lopinavir-ritonavir in hospitalised COVID-19 patients studied in RECOVERY. RECOVERY Trial: Statement from the Chief Investigators (29 июня 2020). Дата обращения: 30 июня 2020. Архивировано 6 октября 2020 года.
- ↑ 1 2 3 No clinical benefit from use of hydroxychloroquine in hospitalised patients with COVID-19. Recovery Trial, Nuffield Department of Population Health, University of Oxford, UK (5 июня 2020). Дата обращения: 7 июня 2020. Архивировано 8 октября 2020 года.
- ↑ RECOVERY COVID-19 phase 3 trial to evaluate Regeneron’s REGN-COV2 investigational antibody cocktail in the UK — RECOVERY Trial. www.recoverytrial.net. Дата обращения: 23 октября 2020. Архивировано 21 января 2021 года.
- ↑ 1 2 Clinical trial number NCT04381936 for "Randomised Evaluation of COVID-19 Therapy (RECOVERY)" at ClinicalTrials.gov
- ↑ 1 2 3 Fergus Walsh. At last some good news about coronavirus. BBC News (20 июня 2020). Дата обращения: 20 июня 2020. Архивировано 31 октября 2020 года.
- ↑ Randomised evaluation of COVID-19 therapy (RECOVERY) - Trial protocol v6. RECOVERY Trial (14 мая 2020). Дата обращения: 18 июня 2020. Архивировано 3 июня 2020 года.
- ↑ Dexamethasone in Hospitalized Patients with Covid-19 (англ.) // New England Journal of Medicine. — 2021. — 25 February (vol. 384, iss. 8). — P. 693–704. — ISSN 0028-4793. — doi:10.1056/NEJMoa2021436. — PMID 32678530. Архивировано 18 июля 2020 года.
- ↑ 1 2 RECOVERY Collaborative Group. Tocilizumab in patients admitted to hospital with COVID-19 (RECOVERY): a randomised, controlled, open-label, platform trial (англ.) // Lancet (London, England). — 2021. — 1 May (vol. 397, iss. 10285). — P. 1637–1645. — ISSN 1474-547X. — doi:10.1016/S0140-6736(21)00676-0. — PMID 33933206. Архивировано 16 ноября 2021 года.
- ↑ "Dexamethasone reduces death in hospitalised patients with severe respiratory complications of COVID-19". 16 June 2020. Архивировано 16 июня 2020. Дата обращения: 16 июня 2020.
{{cite journal}}: Cite journal требует|journal=(справка) - ↑ Dexamethasone in COVID-19 (16 июня 2020). Дата обращения: 23 июня 2020. Архивировано 17 июня 2020 года.
- ↑ 1 2 "Covid-19: Demand for dexamethasone surges as RECOVERY trial publishes preprint". BMJ. 369: m2512. June 2020. doi:10.1136/bmj.m2512. PMID 32576548.
- ↑ The National Institutes of Health COVID-19 Treatment Guidelines Panel Provides Recommendations for Dexamethasone in Patients with COVID-19. NIH COVID-19 Treatment Guidelines. National Institutes of Health (25 июня 2020). Дата обращения: 26 июня 2020. Архивировано 7 июля 2020 года.
- ↑ hermesauto. Japan approves dexamethasone as coronavirus treatment (англ.). The Straits Times (22 июля 2020). Дата обращения: 6 сентября 2020. Архивировано 25 июля 2020 года.
- ↑ "Taiwan provisionally approves dexamethasone as coronavirus treatment". Reuters (англ.). 2020-08-04. Архивировано 23 августа 2020. Дата обращения: 6 сентября 2020.
- ↑ South Africa approves dexamethasone to treat COVID-19. Дата обращения: 12 сентября 2020. Архивировано 17 июля 2020 года.
- ↑ The potential health and economic impact of dexamethasone treatment for patients with COVID-19 (брит. англ.). HDR UK. Дата обращения: 6 сентября 2020. Архивировано 30 сентября 2020 года.
- ↑ Aguas, Ricardo (2020-07-30). "The potential health and economic impact of dexamethasone treatment for patients with COVID-19". medRxiv (англ.): 2020.07.29.20164269. doi:10.1101/2020.07.29.20164269. Архивировано 29 августа 2020. Дата обращения: 12 сентября 2020.
- ↑ Roni Caryn Rabin. Breakthrough Drug for Covid-19 May Be Risky for Mild Cases. New York Times (24 июня 2020). Дата обращения: 25 июня 2020. Архивировано 12 сентября 2020 года.
- ↑ RECOVERY Collaborative Group (2020). "Effect of Dexamethasone in Hospitalized Patients with COVID-19 – Preliminary Report". doi:10.1101/2020.06.22.20137273. Архивировано 12 сентября 2020. Дата обращения: 23 июня 2020.
{{cite journal}}: Cite journal требует|journal=(справка) - ↑ WHO Director-General's opening remarks at the media briefing on COVID-19 - 22 June 2020. World Health Organization. Дата обращения: 25 июня 2020. Архивировано 12 сентября 2020 года.
- ↑ Group, The WHO Rapid Evidence Appraisal for COVID-19 Therapies (REACT) Working (2020-09-02). "Association Between Administration of Systemic Corticosteroids and Mortality Among Critically Ill Patients With COVID-19: A Meta-analysis". JAMA (англ.). doi:10.1001/jama.2020.17023. Архивировано 12 сентября 2020. Дата обращения: 12 сентября 2020.
{{cite journal}}:|author=имеет универсальное имя (справка)Википедия:Обслуживание CS1 (числовые имена: authors list) (ссылка) - ↑ 1 2 3 4 Horby, Peter, et al. “Effect of Hydroxychloroquine in Hospitalized Patients with COVID-19: Preliminary Results from a Multi-Centre, Randomized, Controlled Trial.” MedRxiv, Cold Spring Harbor Laboratory Press, 1 Jan. 2020,
- ↑ RECOVERY Collaborative Group. Convalescent plasma in patients admitted to hospital with COVID-19 (RECOVERY): a randomised controlled, open-label, platform trial (англ.) // Lancet (London, England). — 2021-05-14. — 14 May. — ISSN 1474-547X. — doi:10.1016/S0140-6736(21)00897-7. — PMID 34000257. Архивировано 25 мая 2021 года.
Литература
[править | править код]- Jacqui Wise, Rebecca Coombes. Covid-19: The inside story of the RECOVERY trial : [англ.] : [арх. 12 сентября 2020] // BMJ. — 2020. — Vol. 370 (8 July). — ISSN 1756-1833. — doi:10.1136/bmj.m2670. — PMID 32641290.