Ингибиторы протеасомы (NuinQnmkjd hjkmygvkbd)

Структурная формула бортезомиба, первого ингибитора протеасомы, зарегистрированного как лекарство.

Ингибиторы протеасом — лекарственные средства, блокирующие работу протеасом — клеточных комплексов, которые разрушают белки, например белок p53. Ингибиторы протеасом исследуются для терапии рака, в первую очередь множественной миеломы.

Примеры

Первым открытым непептидным ингибитором протеасом был лактацистин (lactacystin).^[1]

В 2003, бортезомиб стал первым ингибитором протеасом, разрешенным к применению в США.

Другим веществом, предположительно ингибирующим протеасомы, был назван дисульфирам (Disulfiram).^[2]^[3]^[4]

Еще одним таким веществом был назван эпигаллокатехин-3-галлат (epigallocatechin-3-gallate).^[5]

Были начаты клинические исследования салиноспроамид А (Salinosporamide A) для множественной миеломы.

Карфилзомиб (carfilzomib) был разрешен FDA для рецидивирующих множественных миелом 20 июля 2012.

Также проводятся клинические исследования ONX 0912, CEP-18770, и MLN9708.^[6]

Эпоксомицин (Epoxomicin) — встречающийся в природе селективный ингибитор.^[7]

MG132 — часто используемый в in vitro исследованиях пептид.

Ссылки

↑ Fenteany G., Standaert R.F., Lane W.S., Choi S., Corey E.J., Schreiber SL. Inhibition of proteasome activities and subunit-specific amino-terminal threonine modification by lactacystin (англ.) // Science : journal. — 1995. — Vol. 268. — P. 726—731. — doi:10.1126/science.7732382. — PMID 7732382.
↑ Lövborg H., Oberg F., Rickardson L., Gullbo J., Nygren P., Larsson R. Inhibition of proteasome activity, nuclear factor-KappaB translocation and cell survival by the antialcoholism drug disulfiram (англ.) // International Journal of Cancer^[англ.] : journal. — 2006. — March (vol. 118, no. 6). — P. 1577—1580. — doi:10.1002/ijc.21534. — PMID 16206267.
↑ Wickström M., Danielsson K., Rickardson L., et al. Pharmacological profiling of disulfiram using human tumor cell lines and human tumor cells from patients (англ.) // Biochemical Pharmacology^[англ.] : journal. — 2007. — January (vol. 73, no. 1). — P. 25—33. — doi:10.1016/j.bcp.2006.08.016. — PMID 17026967.
↑ Cvek B., Dvorak Z. The value of proteasome inhibition in cancer. Can the old drug, disulfiram, have a bright new future as a novel proteasome inhibitor? (англ.) // Drug Discovery Today^[англ.] : journal. — 2008. — August (vol. 13, no. 15—16). — P. 716—722. — doi:10.1016/j.drudis.2008.05.003. — PMID 18579431.
↑ Osanai K., Landis-Piwowar K.R., Dou Q.P., Chan T.H. A para-amino substituent on the D-ring of green tea polyphenol epigallocatechin-3-gallate as a novel proteasome inhibitor and cancer cell apoptosis inducer (англ.) // Bioorg. Med. Chem.^[англ.] : journal. — 2007. — August (vol. 15, no. 15). — P. 5076—5082. — doi:10.1016/j.bmc.2007.05.041. — PMID 17544279. — PMC 2963865.
↑ Current Advances in Novel Proteasome Inhibitor–Based Approaches to the Treatment of Relapsed/Refractory Multiple Myeloma (неопр.) (2011). Архивировано 26 июня 2013 года.
↑ Meng, L. et al. {{{заглавие}}} (англ.) // Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America : journal. — 1999. — Vol. 96. — P. 10403—10408. — doi:10.1073/pnas.96.18.10403. — PMID 10468620. — PMC 17900.

[Fenteany-1] Fenteany G., Standaert R.F., Lane W.S., Choi S., Corey E.J., Schreiber SL. Inhibition of proteasome activities and subunit-specific amino-terminal threonine modification by lactacystin (англ.) // Science : journal. — 1995. — Vol. 268. — P. 726—731. — doi:10.1126/science.7732382. — PMID 7732382.

[2] Lövborg H., Oberg F., Rickardson L., Gullbo J., Nygren P., Larsson R. Inhibition of proteasome activity, nuclear factor-KappaB translocation and cell survival by the antialcoholism drug disulfiram (англ.) // International Journal of Cancer^[англ.] : journal. — 2006. — March (vol. 118, no. 6). — P. 1577—1580. — doi:10.1002/ijc.21534. — PMID 16206267.

[3] Wickström M., Danielsson K., Rickardson L., et al. Pharmacological profiling of disulfiram using human tumor cell lines and human tumor cells from patients (англ.) // Biochemical Pharmacology^[англ.] : journal. — 2007. — January (vol. 73, no. 1). — P. 25—33. — doi:10.1016/j.bcp.2006.08.016. — PMID 17026967.

[4] Cvek B., Dvorak Z. The value of proteasome inhibition in cancer. Can the old drug, disulfiram, have a bright new future as a novel proteasome inhibitor? (англ.) // Drug Discovery Today^[англ.] : journal. — 2008. — August (vol. 13, no. 15—16). — P. 716—722. — doi:10.1016/j.drudis.2008.05.003. — PMID 18579431.

[pmid17544279-5] Osanai K., Landis-Piwowar K.R., Dou Q.P., Chan T.H. A para-amino substituent on the D-ring of green tea polyphenol epigallocatechin-3-gallate as a novel proteasome inhibitor and cancer cell apoptosis inducer (англ.) // Bioorg. Med. Chem.^[англ.] : journal. — 2007. — August (vol. 15, no. 15). — P. 5076—5082. — doi:10.1016/j.bmc.2007.05.041. — PMID 17544279. — PMC 2963865.

[Lonial2011-6] Current Advances in Novel Proteasome Inhibitor–Based Approaches to the Treatment of Relapsed/Refractory Multiple Myeloma (неопр.) (2011). Архивировано 26 июня 2013 года.

[Meng-7] Meng, L. et al. {{{заглавие}}} (англ.) // Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America : journal. — 1999. — Vol. 96. — P. 10403—10408. — doi:10.1073/pnas.96.18.10403. — PMID 10468620. — PMC 17900.

[1]

[2]

[3]

[4]

[5]

[6]

[7]