Гентингтин (Iyumnuimnu)

Гентингтин
Гентингтин
Идентификаторы
Псевдонимы	huntingtinHTTHD proteinhuntington disease proteinHtt1
Внешние ID	GeneCards: [1]
Паттерн экспрессии РНК
Паттерн экспрессии РНК
	н/д
	н/д
	Дополнительные справочные данные
Ортологи
Ортологи
	н/д
	н/д
	н/д
	н/д
	н/д
	н/д
	н/д
	н/д
	н/д
	н/д
	Информация в Викиданных
Смотреть (человек)

Гентингтин (англ. Huntingtin) — это белок^[1], закодированный геном HTT (также HD). Функция нормальной формы этого белка неизвестна. Мутации в гене вызывают болезнь Гентингтона.

Структура

Структура белка гентингтина может быть самой разной, так как из-за полиморфизма гена в белке содержится разное количество остатков глутамина. Обычно их содержится от 6 до 35 (наибольшее зарегистрированное количество — около 250^[2]). Молекулярная масса хантингтина в основном зависит именно от количества остатков глутамина. Белок обычно содержит 3144 аминокислоты.

Функция белка

Главная функция гентингтина точно не выяснена, однако достоверно известно, что он играет важную роль в нервных клетках. Внутри них он участвует в передаче сигналов, транспорте веществ, скреплении белков и защите клеток от апоптоза. Также известно, что белок повышает экспрессию BDNF на уровне транскрипции, однако механизм, с помощью которого гентингтин это делает, не установлен^[3]. Гентингтин также необходим для нормального протекания эмбриогенеза, в экспериментах на мышах при отсутствии гомологичного гена эмбрион быстро погибал^[4].

Взаимодействие с другими белками

Установлено, что гентингтин может непосредственно взаимодействовать с 19 видами белков. Шесть из них используются в регуляции транскрипции, другие четыре — в транспорте веществ, ещё три — в передаче сигналов, а у остальных шести функция неизвестна.

Болезнь Гентингтона

Болезнь Гентингтона возникает, если в гене вследствие мутации 36 раз и более встречается кодон CAG, кодирущий глутамин, из-за чего в белке происходит удлинение полиглутаминовой последовательности в N-конце, то есть глутаминовых остатков становится больше нормы, которая находится в диапазоне 6-35 остатков. В этом случае вместо нормального белка гентингтина Htt образуется его изменённый из-за мутации вариант mHtt. Считается, что болезнь Гентингтона возникает именно из-за усиления токсического эффекта mHtt.

Классификация нуклеотидной последовательности и статус болезни, который зависит от числа кодонов CAG

Число кодонов CAG	Статус выраженности мутации	Выраженность заболевания
<28	Норма	Норма.
28-35	Промежуточный	Норма, при передаче возможно увеличение числа повторов.
36-39	Частичная пенетрантность	Шанс возникновения патологии относительно мал.
40 и выше	Полная пенетрантность	Вероятность развития болезни — 100 %.

Примечания

↑ A novel gene containing a trinucleotide repeat that is expanded and unstable on Huntington's disease chromosomes. The Huntington's Disease Collaborative Research Group. (англ.) // Cell. — 1993. — Vol. 72, no. 6. — P. 971—983. — PMID 8458085. [исправить]
↑ Nance M. A., Mathias-Hagen V., Breningstall G., Wick M. J., McGlennen R. C. Analysis of a very large trinucleotide repeat in a patient with juvenile Huntington's disease. (англ.) // Neurology. — 1999. — Vol. 52, no. 2. — P. 392—394. — PMID 9932964. [исправить]
↑ Zuccato C., Ciammola A., Rigamonti D., Leavitt B. R., Goffredo D., Conti L., MacDonald M. E., Friedlander R. M., Silani V., Hayden M. R., Timmusk T., Sipione S., Cattaneo E. Loss of huntingtin-mediated BDNF gene transcription in Huntington's disease. (англ.) // Science (New York, N.Y.). — 2001. — Vol. 293, no. 5529. — P. 493—498. — doi:10.1126/science.1059581. — PMID 11408619. [исправить]
↑ Nasir J., Floresco S. B., O'Kusky J. R., Diewert V. M., Richman J. M., Zeisler J., Borowski A., Marth J. D., Phillips A. G., Hayden M. R. Targeted disruption of the Huntington's disease gene results in embryonic lethality and behavioral and morphological changes in heterozygotes. (англ.) // Cell. — 1995. — Vol. 81, no. 5. — P. 811—823. — PMID 7774020. [исправить]

Ссылки

Huntingtin+protein,+human at the US National Library of Medicine Medical Subject Headings
The Huntingtin Protein and Protein Aggregation at HOPES : Huntington’s Outreach Project for Education at Stanford
The HDA Huntington’s Disease Association UK
GeneCard
iHOP

[1] A novel gene containing a trinucleotide repeat that is expanded and unstable on Huntington's disease chromosomes. The Huntington's Disease Collaborative Research Group. (англ.) // Cell. — 1993. — Vol. 72, no. 6. — P. 971—983. — PMID 8458085. [исправить]

[2] Nance M. A., Mathias-Hagen V., Breningstall G., Wick M. J., McGlennen R. C. Analysis of a very large trinucleotide repeat in a patient with juvenile Huntington's disease. (англ.) // Neurology. — 1999. — Vol. 52, no. 2. — P. 392—394. — PMID 9932964. [исправить]

[3] Zuccato C., Ciammola A., Rigamonti D., Leavitt B. R., Goffredo D., Conti L., MacDonald M. E., Friedlander R. M., Silani V., Hayden M. R., Timmusk T., Sipione S., Cattaneo E. Loss of huntingtin-mediated BDNF gene transcription in Huntington's disease. (англ.) // Science (New York, N.Y.). — 2001. — Vol. 293, no. 5529. — P. 493—498. — doi:10.1126/science.1059581. — PMID 11408619. [исправить]

[4] Nasir J., Floresco S. B., O'Kusky J. R., Diewert V. M., Richman J. M., Zeisler J., Borowski A., Marth J. D., Phillips A. G., Hayden M. R. Targeted disruption of the Huntington's disease gene results in embryonic lethality and behavioral and morphological changes in heterozygotes. (англ.) // Cell. — 1995. — Vol. 81, no. 5. — P. 811—823. — PMID 7774020. [исправить]

[1]

[2]

[3]

[4]