Векторная вакцина (Fytmkjugx fgtenug)

Перейти к навигации Перейти к поиску
COVID-19 Vaccine Vial Prop
Флакон с вакциной против COVID-19

Векторная вакцина, или вакцина на основе вирусного вектора — вакцина, в которой используется вирусный вектор для доставки генетического материала, кодирующего требуемый антиген, в клетки-хозяева реципиента. По состоянию на апрель 2021 года существует шесть вакцин на основе вирусных векторов, разрешенных для применения на людях хотя бы в одной стране: четыре вакцины против COVID-19 и две вакцины против лихорадки Эбола.

Технология

[править | править код]

Векторные вакцины используют модифицированную версию одного вируса в качестве вектора для доставки в клетку нуклеиновой кислоты, кодирующей антиген другого вируса (или иного инфекционного агента). Вакцины с вирусным вектором не вызывают заражения ни вирусом, используемым в качестве вектора, ни источником антигена. Генетический материал, который доставляется таким образом в клетки, не интегрируется в геном человека[1].

Вакцины на основе вирусных векторов обеспечивают экспрессию антигена в клетках и вызывают сильный цитотоксический Т-клеточный ответ, в отличие от субъединичных вакцин, которые обеспечивают только гуморальный иммунитет. Большинство вирусных векторов неспособны к репликации, так как необходимые для репликации гены из них удаляются[2].

Векторные вирусы

[править | править код]

Аденовирус

[править | править код]

Преимуществом аденовирусных векторов является высокая эффективность трансдукции, экспрессия трансгена и широкий вирусный тропизм. К тому же, они могут инфицировать как делящиеся, так и неделящиеся клетки. Недостатком является то, что многие люди имеют ранее существовавший иммунитет к аденовирусам из-за предшествовавшего контакта с ними. Часто используется аденовирус человека серотипа 5, потому что его легко продуцировать в высоких титрах[2].

По состоянию на апрель 2021 года четыре аденовирусных векторных вакцины против COVID-19 были разрешены как минимум в одной стране:

Забдено, первая доза вакцины Забдено/Мвабеа против вируса Эбола, получена из аденовируса человека серотипа 26, экспрессирующего гликопротеин варианта Майинга вируса Эбола[11]. Обе дозы представляют собой нереплицирующиеся векторы и несут генетический код нескольких белков вируса Эбола[12].

NDV-HXP-S, экспериментальная вакцина против SARS-CoV-2, введенная в виде назального спрея 13 июля 2022 г. NDV-HXP-S использует вирус болезни Ньюкасла (NDV), птичий авулавирус, в качестве вирусного вектора[13].

Вакцина rVSV-ZEBOV представляет собой вакцину против лихорадки Эбола. Это рекомбинантная, способная к репликации вакцина[14], состоящая из вируса везикулярного стоматита (VSV), подвергшегося генетической модификации[15] с заменой гена оболочечного гликопротеина VSV на аналогичный из вируса Эбола штамма Kikwit 1995 Zaire[16][17][18].

Мвабеа, вторая доза вакцины Забдено/Мвабеа Эбола, представляет собой модифицированный вектор осповакцины Анкара, разновидности поксвируса[11]. Обе дозы представляют собой нереплицирующиеся векторы и несут генетический код нескольких белков вируса Эбола[12].

В качестве потенциального средства доставки вакцинных антигенов исследовались также и другие вирусы, включая аденоассоциированный вирус, ретровирус (в том числе лентивирус), цитомегаловирус, вирус Сендай и авулавирус[2][19], а также вирус гриппа и вирус кори[1].

Ещё до появления вакцин против вируса SARS-CoV-2, вызывающего COVID-19, проводились клинические испытания на людях векторных вакцин против нескольких инфекционных заболеваний, включая вирус Зика, вирусы гриппа, респираторно-синцитиальный вирус, ВИЧ и малярию[1].

Две вакцины против Эболы с использованием технологии вирусных векторов использовались во время вспышек лихорадки Эбола в Западной Африке (2013–2016 гг.) и в Демократической Республике Конго (2018–2020 гг.)[1]. Вакцина rVSV-ZEBOV была одобрена для медицинского применения в Европейском союзе в ноябре 2019 г.[20] и в США в декабре 2019 г[21][22]. Вакцина Забдено/Мвабеа была одобрена для медицинского применения в Европейском Союзе в июле 2020 года[2][23][24].

Примечания

[править | править код]
  1. 1 2 3 4 Understanding and Explaining Viral Vector COVID-19 Vaccines. U.S. Centers for Disease Control and Prevention (25 февраля 2021). Дата обращения: 2 апреля 2021. Архивировано 2 февраля 2021 года.
  2. 1 2 3 4 Takehiro Ura, Kenji Okuda, Masaru Shimada. Developments in Viral Vector-Based Vaccines (англ.) // Vaccines. — 2014-09. — Vol. 2, iss. 3. — P. 624–641. — ISSN 2076-393X. — doi:10.3390/vaccines2030624. Архивировано 8 сентября 2022 года.
  3. Investigating a Vaccine Against COVID-19 - Full Text View (англ.). ClinicalTrials.gov. Дата обращения: 8 сентября 2022. Архивировано 11 октября 2020 года.
  4. A Phase 2/3 study to determine the efficacy, safety and immunogenicity of the candidate Coronavirus Disease (COVID-19) vaccine ChAdOx1 nCoV-19. EU Clinical Trials Register. European Union (21 апреля 2020). Дата обращения: 3 августа 2020. Архивировано 5 октября 2020 года.
  5. Corum, Jonathan (2021-01-07). "How Gamaleya's Vaccine Works". The New York Times. Архивировано 20 апреля 2021. Дата обращения: 8 сентября 2022.
  6. 1 2 An Open Study of the Safety, Tolerability and Immunogenicity of the Drug "Gam-COVID-Vac" Vaccine Against COVID-19 - Full Text View - ClinicalTrials.gov (англ.). clinicaltrials.gov. Дата обращения: 8 сентября 2022. Архивировано 4 мая 2021 года.
  7. A Study of Ad26.COV2.S for the Prevention of SARS-CoV-2-Mediated COVID-19 in Adult Participants - Full Text View - ClinicalTrials.gov (англ.). clinicaltrials.gov. Дата обращения: 8 сентября 2022. Архивировано 26 сентября 2020 года.
  8. FDA Briefing Document Janssen Ad26.COV2.S Vaccine for the Prevention of COVID-19 (PDF) (Report). U.S. Food and Drug Administration (FDA). Архивировано 29 апреля 2021. Дата обращения: 8 сентября 2022.
  9. Feng-Cai Zhu, Xu-Hua Guan, Yu-Hua Li, Jian-Ying Huang, Tao Jiang. Immunogenicity and safety of a recombinant adenovirus type-5-vectored COVID-19 vaccine in healthy adults aged 18 years or older: a randomised, double-blind, placebo-controlled, phase 2 trial (англ.) // The Lancet. — 2020-08-15. — Vol. 396, iss. 10249. — P. 479–488. — ISSN 1474-547X 0140-6736, 1474-547X. — doi:10.1016/S0140-6736(20)31605-6.
  10. CanSino Biologics Inc. A Randomized, Double-blind, Placebo -Controlled Phase IIb Clinical Trial to Evaluate the Safety and Immunogenicity of Ad5-nCoV in Person 6 Years of Age and Older and Those Who Have Previously Been Vaccinated With Ad5-EBOV. — clinicaltrials.gov, 2020-11-25. — № NCT04566770. Архивировано 2 февраля 2021 года.
  11. 1 2 Crucell Holland BV. A Phase 1, First-in-Human Study to Evaluate the Safety, Tolerability and Immunogenicity of Heterologous Prime-Boost Regimens Using MVA-BN®-Filo and Ad26.ZEBOV Administered in Different Sequences and Schedules in Healthy Adults. — clinicaltrials.gov, 2017-04-13. — № NCT02313077. Архивировано 2 августа 2022 года.
  12. 1 2 Johnson & Johnson Announces European Commission Approval for Janssen’s Preventive Ebola Vaccine | Johnson & Johnson (англ.). Content Lab U.S.. Дата обращения: 8 сентября 2022. Архивировано 22 мая 2022 года.
  13. "Mount Sinai Launches Phase 1 U.S. Trial of NDV-HXP-S, an Egg-Based Investigational COVID-19 Vaccine, in Healthy Adults Previously Immunized Against COVID-19". Icahn School of Medicine at Mount Sinai. 2022-03-21. Архивировано 13 июля 2022. Дата обращения: 13 июля 2022. {{cite news}}: Указан более чем один параметр |accessdate= and |access-date= (справка); Указан более чем один параметр |archivedate= and |archive-date= (справка); Указан более чем один параметр |archiveurl= and |archive-url= (справка)
  14. Andrea Marzi, Hideki Ebihara, Julie Callison, Allison Groseth, Kinola J. Williams. Vesicular Stomatitis Virus–Based Ebola Vaccines With Improved Cross-Protective Efficacy // The Journal of Infectious Diseases. — 2011-11. — Т. 204, вып. suppl_3. — С. S1066–S1074. — ISSN 1537-6613 0022-1899, 1537-6613. — doi:10.1093/infdis/jir348.
  15. Ervebo (Ebola Zaire Vaccine, Live) Suspension for intramuscular injection (PDF). Merck Sharp & Dohme. Дата обращения: 8 сентября 2022. Архивировано 29 марта 2020 года.
  16. Carles Martínez-Romero, Adolfo García-Sastre. Against the clock towards new Ebola virus therapies (англ.) // Virus Research. — 2015-11-02. — Vol. 209. — P. 4–10. — ISSN 0168-1702. — doi:10.1016/j.virusres.2015.05.025.
  17. Woo Young Choi, Kee-Jong Hong, Joo Eun Hong, Won-Ja Lee. Progress of vaccine and drug development for Ebola preparedness (англ.) // Clinical and Experimental Vaccine Research. — 2015-01-01. — Vol. 4, iss. 1. — P. 11–16. — ISSN 2287-3651. — doi:10.7774/cevr.2015.4.1.11.
  18. Jason A. Regules, John H. Beigel, Kristopher M. Paolino, Jocelyn Voell, Amy R. Castellano, Zonghui Hu. A Recombinant Vesicular Stomatitis Virus Ebola Vaccine (англ.). https://doi.org/10.1056/NEJMoa1414216 (26 января 2017). Дата обращения: 8 сентября 2022. Архивировано 9 августа 2022 года.
  19. Zimmer, Carl (2021-04-05). "Researchers Are Hatching a Low-Cost Coronavirus Vaccine". The New York Times. Архивировано 28 апреля 2021. Дата обращения: 8 сентября 2022.
  20. Ervebo EPAR. European Medicines Agency (EMA) (12 декабря 2019). Дата обращения: 1 июля 2020. Архивировано 8 марта 2021 года. Text was copied from this source which is © European Medicines Agency. Reproduction is authorized provided the source is acknowledged.
  21. First FDA-approved vaccine for the prevention of Ebola virus disease, marking a critical milestone in public health preparedness and response. U.S. Food and Drug Administration (FDA) (19 декабря 2019). Дата обращения: 19 декабря 2019. Архивировано 20 декабря 2019 года. Public Domain Эта статья включает текст из этого источника, который находится в общественном достоянии.
  22. Ervebo. U.S. Food and Drug Administration (FDA) (19 декабря 2019). Дата обращения: 1 июля 2020. Архивировано 14 февраля 2021 года.
  23. Zabdeno EPAR. European Medicines Agency (EMA) (26 мая 2020). Дата обращения: 23 июля 2020. Архивировано 23 июля 2020 года.
  24. Mvabea EPAR. European Medicines Agency (EMA) (26 мая 2020). Дата обращения: 23 июля 2020. Архивировано 23 июля 2020 года.