Болезнь Танжера (>kly[u, Mgu'yjg)

Перейти к навигации Перейти к поиску
Tangier disease
Синонимы Familial alpha-lipoprotein deficiency[1]:535
Медицинская специальность эндокринология

Болезнь Танжера или гипоальфалипопротеинемия[en] — чрезвычайно редкое наследственное заболевание, характеризующееся резким снижением количества липопротеинов высокой плотности (ЛПВП), часто называемых «хорошим холестерином», в кровотоке[2] Во всем мире было выявлено всего около 100 случаев[3][4].

Заболевание было первоначально обнаружено на острове Танжер у побережья штата Вирджиния.

История[править | править код]

В 1959 году пятилетний мальчик по имени Тедди Лэрд попал на операцию по удалению миндалин. Во время операции врачи заметили необычный желто-оранжевый цвет миндалин. После первоначального диагноза болезни Ниманна-Пика мальчика перевели к доктору Луи Авиоли в Национальный институт рака. Дональд Фредриксон, в то время глава отделения молекулярных болезней, узнал об этом случае и заподозрил, что первоначальный диагноз был неверным. В 1960 году он отправился с доктором Авиоли на остров Танжер для дальнейшего расследования. Обнаружив тот же симптом у сестры Тедди, врачи выявили чрезвычайно высокое количество пенистых клеток (макрофагов, содержащих сложный эфир холестерина) не только в миндалинах, но и в самых разных тканях, включая костный мозг и селезенку. Во время второй поездки на остров они обнаружили, что в семье наблюдается очень низкий уровень холестерина ЛПВП, что указывает на генетическую основу заболевания. [5].

Симптомы[править | править код]

У людей, которые являются гомозиготами по болезни Танжера, развиваются отложения различных эфиров холестерина. Они особенно заметны на миндалинах, которые приобретают желто-оранжевый цвет. Эфиры холестерина также могут быть обнаружены в лимфатических узлах, костном мозге, печени и селезенке[6].

Из-за отложений эфира холестерина миндалины могут увеличиваться. Часто встречается гепатоспленомегалия (увеличение печени и селезенки). Самые разрушительные последствия болезни Танжера — невропатия и сердечно-сосудистые заболевания[7].

Генетика[править | править код]

Болезнь Танжера имеет аутосомно-рецессивный тип наследования.

Мутации хромосомы 9q31 приводят к дефекту переносчика ABCA1. Эти мутации не позволяют белку ABCA1 эффективно транспортировать холестерин и фосфолипиды из клеток для захвата ApoA1 в кровотоке. Эта неспособность транспортировать холестерин из клеток приводит к дефициту липопротеинов высокой плотности в кровообращении, что является фактором риска ишемической болезни сердца. Кроме того, накопление холестерина в клетках может вызывать гибель клеток или нарушение их функций. Эти комбинированные факторы приводят к появлению признаков и симптомов болезни Танжера. 

Болезнь наследуется по аутосомно-рецессивному типу, что означает, что для появления фенотипа в генотипе должны присутствовать две копии гена[8]. Чаще всего родители человека с аутосомно-рецессивным заболеванием являются носителями одной копии измененного гена, но не проявляют признаков и симптомов заболевания. 

Диагностика[править | править код]

Диффузное помутнение роговицы глаза у пациента с болезнью Танжера.

Болезнь Танжера приводит к недостаточности липопротеинов высокой плотности (ЛПВП) как у больного, так и у близких родственников. ЛПВП образуются, когда белок в кровотоке, аполипопротеин A1 (апоА1), соединяется с холестерином и фосфолипидами . Холестерин и фосфолипиды, используемые для образования ЛПВП, происходят из клеток, но транспортируются из клетки в кровь через транспортер ABCA1. Люди с болезнью Танжера имеют дефектные переносчики ABCA1 [9] , что приводит к значительному снижению способности транспортировать холестерин из клеток и накоплению холестерина и фосфолипидов в тканях тела, что может привести к их увеличению в размерах[10]. Снижение уровня ЛПВП в крови иногда называют гипоальфалипопротеинемией.

Люди, страдающие этим заболеванием, также имеют несколько повышенное количество жира в крови (легкая гипертриглицеридемия) и нарушения функции нервов (невропатия). Обычно поражаются Миндалины: они часто кажутся оранжевыми или желтыми и сильно увеличены. У больных часто развивается преждевременный атеросклероз, который характеризуется жировыми отложениями и рубцовой тканью, выстилающей артерии. Другие признаки болезни могут включать увеличение селезенки (спленомегалия), увеличение печени ( гепатомегалия ), помутнение роговицы и раннее начало сердечно-сосудистых заболеваний[11]. 

Лечение[править | править код]

Существуют препараты, которые могут повышать уровень ЛПВП в сыворотке крови, такие как ниацин или гемфиброзил. Хотя эти препараты полезны для пациентов с гиперлипидемией, пациентам с болезнью Танжера они не помогают.

Таким образом, единственным современным методом лечения болезни Танжера является изменение диеты. Диета с низким содержанием жиров может уменьшить некоторые симптомы, особенно связанные с невропатиями[7].

Примечания[править | править код]

  1. ↑ James, William D. Andrews' Diseases of the Skin: clinical Dermatology / James, William D., Berger, Timothy G.. — Saunders Elsevier, 2006. — ISBN 978-0-7216-2921-6.
  2. ↑ Rust S, Rosier M, Funke H, et al.
  3. ↑ Orphanet. Tangier disease (англ.). www.orpha.net. Дата обращения: 22 декабря 2018. Архивировано 22 декабря 2018 года.
  4. ↑ Genetics Home Reference. Tangier disease (англ.). National Institute of Health. Дата обращения: 22 декабря 2018. Архивировано 23 августа 2018 года.
  5. ↑ When a Gene Makes You Smell Like A Fish - Published 1990 Received From the Tangier History Museum"
  6. ↑ Варрайч, 2021, Глава 5, с. 111-112.
  7. ↑ 1 2 Serfaty-Lacrosniere C, Civeira F, Lanzberg A, et al.
  8. ↑ Autosomal recessive: MedlinePlus Medical Encyclopedia. www.nlm.nih.gov. Дата обращения: 28 сентября 2015. Архивировано 5 июля 2016 года.
  9. ↑ "Tangier disease is caused by mutations in the gene encoding ATP-binding cassette transporter 1". Nat. Genet. 22 (4): 352—5. August 1999. doi:10.1038/11921. PMID 10431238.
  10. ↑ Tangier disease. Genetics Home Reference. Дата обращения: 28 сентября 2015. Архивировано 23 августа 2018 года.
  11. ↑ Варрайч, 2021, Глава 5, с. 114.

Литература[править | править код]

  • Хайдер Варрайч. Сердце, которое мы не знаем. История важнейших открытий и будущее лечения сердечно-сосудистых заболеваний. — М.: Альпина Паблишер, 2021. — 352 с. — ISBN 978-5-9614-3065-3.
Источник — https://ru.wikipedia.org/w/index.php?title=Болезнь_Танжера&oldid=123184185