Барицитиниб (>gjnenmnunQ)

Перейти к навигации Перейти к поиску
Барицитиниб
Изображение химической структуры
Химическое соединение
ИЮПАК 2-[1-Этилсульфонил-3-[4-(7H-пирроло[2,3-d]пиримидин-4-ил)пиразол-1-ил]азетидин-3-ил]ацетонитрил
Брутто-формула C16H17N7O2S
Молярная масса 371,42 г·моль−1
CAS 1187594-09-7
PubChem 44205240
DrugBank DB11817
Состав
Классификация
Фармакол. группа Иммунодепрессанты
АТХ L04AA37
Фармакокинетика
Период полувывед. 12.5 часов
Экскреция 75% моча, 20% фекалии
Лекарственные формы
Таблетки, таблетки покрытые оболочкой, таблетки пролонгированного действия покрытые оболочкой.
Способы введения
Перорально
Другие названия
Olumiant
Логотип Викисклада Медиафайлы на Викискладе

Барицитиниб, продаваемый, среди прочего, под торговой маркой Olumiant, представляет собой лекарство для лечения ревматоидного артрита (РА) у взрослых, заболевание которых не контролировалось с помощью лекарств от РА, называемых антагонистами фактора некроза опухоли (TNF)[1]. Он действует как ингибитор янус-киназы (JAK), блокируя подтипы JAK1 и JAK2[2]. Препарат разрешен к применению в Евросоюзе[3] и США[1][4].

Применение в медицине

[править | править код]

В феврале 2017 года барицитиниб был одобрен для использования в ЕС в качестве терапии второй линии при умеренном и тяжелом активном ревматоидном артрите у взрослых, отдельно или в комбинации с метотрексатом[5][3].

В апреле 2017 года барицитиниб получил[стиль] полное ответное письмо (CRL) от Управления по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (FDA), 2017. В письме указывалось, что FDA не смогло одобрить заявку в ее существующей форме. В частности, FDA указало, что необходимы дополнительные клинические данные для определения наиболее подходящих доз и что дополнительные данные необходимы для дальнейшей характеристики проблем безопасности во всех группах лечения.

23 апреля 2018 года Консультативный комитет FDA рекомендовал одобрить 2 мг барицитиниба для лечения ревматоидного артрита, но не рекомендовал дозу 4 мг, ссылаясь на серьезные побочные эффекты[6]. 31 мая 2018 г. FDA одобрило бариктиниб для лечения взрослых пациентов с умеренно или сильно активным ревматоидным артритом, у которых был неадекватный ответ на один или несколько видов терапии антагонистами TNF[4][1][7].

В ноябре 2020 года FDA выдало разрешение на экстренное использование (EUA) комбинации барицитиниба с ремдесивиром для лечения подозреваемого или лабораторно подтвержденного COVID-19 у госпитализированных людей в возрасте двух лет и старше, нуждающихся в дополнительном кислороде, инвазивной механической вентиляции легких, или экстракорпоральной мембранной оксигенации (ЭКМО)[8].

Противопоказания

[править | править код]

Во время беременности применение барицитиниба противопоказано[5][9].

Побочные эффекты

[править | править код]

Согласно исследованиям, инфекции верхних дыхательных путей и высокий уровень холестерина в крови (гиперхолестеринемия) наблюдались более чем у 10 % пациентов. Менее распространенные побочные эффекты включали другие инфекции, такие как опоясывающий лишай, простой герпес, инфекции мочевыводящих путей и гастроэнтерит[5].

Взаимодействия

[править | править код]

Вещество метаболизируется лишь в незначительной степени и имеет низкий потенциал взаимодействия. В исследованиях ингибиторы ферментов печени CYP3A4, CYP2C19 и CYP2C9, а также индуктор CYP3A4 рифампицин не оказали значимого влияния на концентрацию барицитиниба в кровотоке. Хотя барицитиниб блокирует ряд белков-переносчиков in vitro, клинически значимые взаимодействия через этот механизм считаются очень маловероятными, за исключением, возможно, переносчика катионов SLC22A1 (OCT1)[5].

Не исключен аддитивный эффект с другими иммунодепрессантами[5].

Фармакологические свойства

[править | править код]

Механизм действия

[править | править код]

Барицитиниб представляет собой ингибитор янус-киназы (JAK), который обратимо ингибирует янус-киназу 1 с половинной максимальной ингибирующей концентрацией (IC50) 5,9 нМ и янус-киназу 2 с IC50 5,7 нМ. Тирозинкиназа 2, принадлежащая к тому же семейству ферментов, подвержена меньшему влиянию (IC50 = 53 нМ), а киназа Януса 3 гораздо меньше (IC50> 400 нМ). Через путь передачи сигнала с участием белков STAT это в конечном итоге модулирует экспрессию генов в иммунологических клетках[5].

Другие ингибиторы JAK включают тофацитиниб, который показан для лечения ревматоидного артрита, псориатического артрита и язвенного колита[10][11]; федратиниб[12] и руксолитиниб[13][14].

Фармакокинетика

[править | править код]

Вещество быстро всасывается из кишечника с абсолютной биодоступностью 79 %. Он достигает наивысшего уровня в плазме крови примерно через час; у разных людей время достижения этого уровня колеблется от 0,5 до 3 часов. Прием пищи не оказывает существенного влияния на фармакокинетику препарата. 50 % циркулирующего барицитиниба связывается с белками плазмы крови[5].

Менее 10 % этого вещества метаболизируется CYP3A4 до четырех различных продуктов окисления; остальное оставлено без изменений. Период полувыведения составляет в среднем 12,5 часов. Около 75 % выводится с мочой и 20 % с фекалиями[5].

История

[править | править код]

По состоянию на август 2016 г. было зарегистрировано 31 клиническое испытание барицитиниба, из которых 24 были завершены[15], а 4 из 6 испытаний фазы 3 завершены[16].

В апреле 2020 года Lilly объявила, что исследует возможность использования барицитиниба для лечения пациентов с COVID-19. Ожидается, что противовоспалительная активность препарата будет влиять на воспалительный каскад, связанный с COVID-19[17].

В ноябре 2020 года опубликованное исследование показало, что барцитиниб эффективен при лечении пациентов с COVID-19. Согласно статье, «механистические действия ингибитора Янус-киназы-1/2, направленные на проникновение вируса, репликацию и цитокиновый шторм, связаны с благоприятными исходами, в том числе у тяжело больных пожилых пациентов»[18].

В клиническом исследовании госпитализированных пациентов с COVID-19 было показано, что барицитиниб в комбинации с ремдесивиром сокращает время до выздоровления в течение 29 дней после начала лечения по сравнению с пациентами, которые получали плацебо с ремдесивиром[8]. Безопасность и эффективность этой экспериментальной терапии для лечения COVID-19 продолжают оцениваться[8]. Барицитиниб не разрешен и не одобрен в качестве самостоятельного средства для лечения COVID-19[8].

Данные, подтверждающие EUA для барицитиниба в сочетании с ремдесивиром, основаны на рандомизированном двойном слепом плацебо-контролируемом клиническом исследовании (ACTT-2), которое проводилось Национальным институтом аллергии и инфекционных заболеваний (NIAID)[8]. В этом клиническом исследовании оценивалось, влияет ли барицитиниб на то, как долго пациенты, принимавшие ремдесивир, выздоравливали от COVID-19[8]. В исследовании наблюдали за пациентами в течение 29 дней, и в него вошли 1033 пациента с умеренным или тяжелым COVID-19; 515 пациентов получали барицитиниб плюс ремдесивир и 518 пациентов получали плацебо плюс ремдесивир[8]. Выздоровление определялось как выписка из больницы или госпитализация, но без дополнительного кислорода и постоянной медицинской помощи. Среднее время выздоровления от COVID-19 составляло семь дней для барицитиниба и ремдесивира и восемь дней для плацебо и ремдесивира. Вероятность прогрессирования состояния пациента до смерти или искусственной вентиляции легких на 29-й день была ниже в группе барицитиниба плюс ремдесивир по сравнению с группой плацебо плюс ремдесивир[8]. Шансы на клиническое улучшение на 15-й день были выше в группе барицитиниба плюс ремдесивир по сравнению с группой плацебо плюс ремдесивир[8]. Для всех этих конечных точек эффекты были статистически значимыми. EUA была выдана Eli Lilly and Company[8].

В июле 2021 года FDA пересмотрело EUA для барицитиниба, разрешив его отдельное применение для лечения COVID-19 у госпитализированных людей в возрасте двух лет и старше, которым требуется дополнительный кислород, неинвазивная или инвазивная механическая вентиляция лёгких или экстракорпоральная мембранная оксигенация (ЭКМО)[19][20][21]. Согласно пересмотренной версии EUA, барицитиниб больше не требуется вводить с ремдесивиром[21].

В марте 2022 года клинические испытания (NCT03570749 и NCT03899259) показали возобновление роста волос у некоторых людей, страдающих очаговой алопецией[22][23]. В июне 2022 года FDA разрешило барицитиниб для лечения тяжелой очаговой алопеции[24].

Общество и культура

[править | править код]

Правовой статус

[править | править код]

В январе 2016 года Eli Lilly подала новую заявку на лекарство в Управление по контролю за продуктами и лекарствами США (FDA) для утверждения барицитиниба для лечения ревматоидного артрита средней и тяжелой степени[25].

В декабре 2016 года Комитет по лекарственным средствам для человека (CHMP) Европейского агентства по лекарственным средствам (EMA) рекомендовал одобрить барицитиниб в качестве средства лечения ревматоидного артрита[2]. Разрешение Европейского Союза было получено в феврале 2017 года[3].

Несмотря на широко распространенные ожидания, что FDA одобрит барицитиниб при ревматоидном артрите[26], в апреле 2017 года FDA выпустило отказ, сославшись на опасения по поводу дозировки и безопасности[27][28].

В мае 2018 года барицитиниб был одобрен в США для лечения ревматоидного артрита[6][1][4].

В марте 2020 года FDA США присвоило барицитинибу статус прорывной терапии для лечения очаговой алопеции (очагового облысения)[29].

Примечания

[править | править код]
  1. ↑ 1 2 3 4 Drug Trials Snapshots: Olumiant. U.S. Food and Drug Administration (FDA) (31 мая 2018). Дата обращения: 16 марта 2020. Архивировано 13 декабря 2019 года.
  2. ↑ 1 2 Summary of opinion for Olumiant. Европейское агентство лекарственных средств (EMA) (15 декабря 2016). Дата обращения: 1 декабря 2020. Архивировано 15 марта 2018 года.
  3. ↑ 1 2 3 Olumiant EPAR. Европейское агентство лекарственных средств (EMA) (3 декабря 2019). Дата обращения: 1 декабря 2020. Архивировано 25 августа 2021 года. Text was copied from this source which is © European Medicines Agency. Reproduction is authorized provided the source is acknowledged.
  4. ↑ 1 2 3 Drug Approval Package: Olumiant (baricitinib). U.S. Food and Drug Administration (FDA) (5 июля 2018). Дата обращения: 16 марта 2020. Архивировано 28 апреля 2020 года.
  5. ↑ 1 2 3 4 5 6 7 8 Olumiant: EPAR – Product Information. Европейское агентство лекарственных средств (13 февраля 2017). Дата обращения: 1 декабря 2020. Архивировано 12 июля 2018 года.
  6. ↑ 1 2 FDA Briefing Document —Arthritis Advisory Committee Meeting. Дата обращения: 1 декабря 2020. Архивировано 26 апреля 2019 года.
  7. ↑ Olumiant- baricitinib tablet, film coated. DailyMed (13 ноября 2019). Дата обращения: 16 марта 2020. Архивировано 27 сентября 2020 года.
  8. ↑ 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 "Coronavirus (COVID-19) Update: FDA Authorizes Drug Combination for Treatment of COVID-19". U.S. Food and Drug Administration (Press release). 2020-11-19. Архивировано 19 ноября 2020. Дата обращения: 19 ноября 2020. {{cite press release}}: Указан более чем один параметр |accessdate= and |access-date= (справка)
  9. ↑ Baricitinib (Olumiant) Use During Pregnancy. Drugs.com (8 ноября 2019). Дата обращения: 16 марта 2020. Архивировано 26 июня 2020 года.
  10. ↑ Xeljanz- tofacitinib tablet, film coated Xeljanz XR- tofacitinib tablet, film coated, extended release. DailyMed (20 декабря 2019). Дата обращения: 28 апреля 2020. Архивировано 30 ноября 2020 года.
  11. ↑ "FDA approves Xeljanz for rheumatoid arthritis" (Press release). 2012-11-06. Архивировано 2 апреля 2014. Дата обращения: 1 декабря 2020.
  12. ↑ Inrebic- fedratinib hydrochloride capsule. DailyMed (16 августа 2019). Дата обращения: 28 апреля 2020. Архивировано 6 апреля 2021 года.
  13. ↑ Mesa RA (June 2010). "Ruxolitinib, a selective JAK1 and JAK2 inhibitor for the treatment of myeloproliferative neoplasms and psoriasis". IDrugs. 13 (6): 394—403. PMID 20506062.
  14. ↑ Jakafi- ruxolitinib tablet. DailyMed (26 февраля 2020). Дата обращения: 28 апреля 2020. Архивировано 3 ноября 2020 года.
  15. ↑ Baricitinib clinical trials. ClinicalTrials.gov. Дата обращения: 1 декабря 2020. Архивировано 4 февраля 2017 года.
  16. ↑ Baricitinib phase 3 clinical trials. ClinicalTrials.gov. Дата обращения: 1 декабря 2020. Архивировано 4 февраля 2017 года.
  17. ↑ Eli Lilly to study baricitinib for Covid-19 treatment. Clinical Trials Arena. Дата обращения: 1 декабря 2020. Архивировано 17 августа 2021 года.
  18. ↑ Stebbing J, Sánchez Nievas G, Falcone M, Youhanna S, Richardson P, Ottaviani S, et al. (November 2020). "JAK inhibition reduces SARS-CoV-2 liver infectivity and modulates inflammatory responses to reduce morbidity and mortality". Sci Adv. doi:10.1126/sciadv.abe4724.
  19. ↑ Baricitinib Emergency Use Authorization (EUA). Дата обращения: 6 ноября 2021. Архивировано 12 сентября 2021 года.
  20. ↑ Fact Sheet for Baricitinib Emergency Use Authorization (EUA). Дата обращения: 6 ноября 2021. Архивировано 29 июля 2021 года.
  21. ↑ 1 2 Office of the Commissioner. Coronavirus (COVID-19) Update: July 30, 2021 (англ.). FDA (30 июля 2021). Дата обращения: 6 ноября 2021. Архивировано 30 июля 2021 года.
  22. ↑ Trial shows arthritis drug restores hair in a third of alopecia patients. Дата обращения: 5 апреля 2022. Архивировано 3 апреля 2022 года.
  23. ↑ King, B., Ohyama, M., Kwon, O., Zlotogorski, A., Ko, J., Mesinkovska, N. A., ... & Sinclair, R. (2022). Two Phase 3 Trials of Baricitinib for Alopecia Areata. New England Journal of Medicine. PMID 35334197 doi:10.1056/NEJMoa2110343
  24. ↑ FDA Approves First Systemic Treatment for Alopecia Areata Архивная копия от 14 июня 2022 на Wayback Machine. FDA NEWS RELEASE, June, 2022
  25. ↑ Lilly and Incyte Announce Submission of NDA to FDA for Oral Once-Daily Baricitinib for Treatment of Moderate-to-Severe Rheumatoid Arthritis. Drugs.com (19 января 2016). Дата обращения: 1 декабря 2020. Архивировано 10 апреля 2021 года.
  26. ↑ Carroll J (2017-04-13). "We don't know when (exactly) Lilly will announce the FDA's baricitinib decision, but watch out for the looming pricing squabble". Endpoints News. Архивировано 25 января 2021. Дата обращения: 1 декабря 2020.
  27. ↑ Ramsey L (2017-04-17). "The FDA shot down a new rheumatoid arthritis drug — and the companies that make the drug are tumbling". Business Insider. Архивировано 11 января 2019. Дата обращения: 1 декабря 2020.
  28. ↑ Grant C (2017-04-14). "Surprise FDA Rejection Will Sting This Biotech". The Wall Street Journal. Архивировано 11 января 2019. Дата обращения: 1 декабря 2020.
  29. ↑ "Lilly Receives FDA Breakthrough Therapy Designation for Baricitinib for the Treatment of Alopecia Areata" (Press release). Eli Lilly and Company. 2020-03-16. Архивировано 17 марта 2020. Дата обращения: 16 марта 2020 — PR Newswire. {{cite press release}}: Указан более чем один параметр |accessdate= and |access-date= (справка)

Ссылки

[править | править код]
  • Baricitinib. Drug Information Portal. U.S. National Library of Medicine.
Источник — https://ru.wikipedia.org/wiki/Барицитиниб