Атовакуон (Gmkfgtrku)

Атовакуон
Атовакуон
	;
Общие
Систематическое; наименование	транс-2-[4-(4-хлорофенил)циклогексил]-3-гидрокси-1,4-нафталиндион
Хим. формула	C22H19Cl1O3
Физические свойства
Молярная масса	366,837 г/моль
Термические свойства
	Температура
• плавления	222 °C
Классификация
Рег. номер CAS	95233-18-4
PubChem	74989
Рег. номер EINECS	630-425-2
SMILES	OC=2C(=O)c1ccccc1C(=O)C=2[C@@H]3CC[C@H](CC3)c4ccc(Cl)cc4
InChI	InChI=1S/C22H19ClO3/c23-16-11-9-14(10-12-16)13-5-7-15(8-6-13)19-20(24)17-3-1-2-4-18(17)21(25)22(19)26/h1-4,9-13,15,26H,5-8H2/t13-,15- KUCQYCKVKVOKAY-CTYIDZIISA-N
ChEBI	575568
ChemSpider	10482034
	Приведены данные для стандартных условий (25 °C, 100 кПа), если не указано иное.
	Медиафайлы на Викискладе

Атовакуон — химическое соединение, относящееся к классу нафтохинонов. Представляет собой гидрокси-1,4-нафтохинон, аналог убихинона, с антипневмоцистной активностью. В США изготавливается в жидкой форме, как пероральная суспензия, под торговым названием Мерпон^[1].

Синтез

Синтез атовакуона начинается с реакции ацилирования по Фриделю-Крафтса хлорбензола с помощью ацетилхлорида в присутствии циклогексена. Полученный хлорфенилциклогексилметилкетон окисляется бромом в присутствии щёлочи до циклогексанкарбоновой кислоты. На третьем этапе происходит взаимодействие с 2-хлор-1,4-нафтохиноном. Целевое вещество получают путём последующего щелочного гидролиза в метаноле^[2].

Использование

Атовакуон используется как лекарственное средство для лечения или предотвращения следующих заболеваний:

Используется для лечения пневмоцистной пневмонии^[3]^[4], однако не используется для лечения тяжёлых случаев этого заболевания.
Для лечения токсоплазмоза^[5]. Лекарство обладает антипаразитическим и терапевтическим эффектом.
Для лечения малярии. Наряду с прогуанилом и другими компонентами входит в состав Маларона. Такая комбинация даёт меньше побочных эффектов и стоит дороже чем мелфлохин^[6]. Известны случаи резистентности плазмодия к этому препарату^[7].
Для лечении бабезии. Часто используется в комбинации с пероральным азитромицином^[8].

Ко-тримоксазол обычно считается первой линией терапии при пневмоцистной пневмонии или токсоплазмозе. Однако, атовакуон можно использовать на пациентах, которые имеют непереносимость или аллергию на препараты ряда сульфонамидов, такие как ко-тримоксазол. Вдобавок атовакуон обладает тем преимуществом, что не вызывает подавление клеток белого костного мозга, что важно для пациентов которые перенесли трансплантацию костного мозга.

Малярия

Атовакуон в комбинации с прогуанилом производится фирмой GlaxoSmithKline и с 2000 года продаётся под названием Маларон; препарат предназначенный для лечения или предотвращения заражения малярией.

Примечания

↑ Mepron (неопр.). Дата обращения: 16 ноября 2015. Архивировано 6 сентября 2015 года.
↑ Hermann Hager, Franz von Bruchhausen, Siegfried Ebel, Ulrike Holzgrabe: Hagers Handbuch der pharmazeutischen Praxis. Folgewerk. Band 4: Stoffe A — K. Springer, Berlin u. a. 1998, ISBN 3-540-62644-1, S. 122.
↑ Hughes W., Leoung G., Kramer F. et al. Comparison of atovaquone (566C80) with trimethoprim-sulfamethoxazole to treat Pneumocystis carinii pneumonia in patients with AIDS (англ.) // N. Engl. J. Med. : journal. — 1993. — May (vol. 328, no. 21). — P. 1521—1527. — doi:10.1056/NEJM199305273282103. — PMID 8479489. Архивировано 8 декабря 2019 года.
↑ Dohn M. N., Weinberg W. G., Torres R. A. et al. Oral atovaquone compared with intravenous pentamidine for Pneumocystis carinii pneumonia in patients with AIDS. Atovaquone Study Group (англ.) // Ann. Intern. Med.^[англ.] : journal. — 1994. — August (vol. 121, no. 3). — P. 174—180. — doi:10.7326/0003-4819-121-3-199408010-00003. — PMID 7880228. Архивировано 19 ноября 2015 года.
↑ Djurković-Djaković O., Milenković V., Nikolić A., Bobić B., Grujić J. Efficacy of atovaquone combined with clindamycin against murine infection with a cystogenic (Me49) strain of Toxoplasma gondii (англ.) // J. Antimicrob. Chemother.^[англ.] : journal. — 2002. — December (vol. 50, no. 6). — P. 981—987. — doi:10.1093/jac/dkf251. — PMID 12461021. Архивировано 1 мая 2020 года.
↑ Malarone: New Malaria Medication With Fewer Side-effects (неопр.). Дата обращения: 16 ноября 2015. Архивировано из оригинала 14 мая 2006 года.
↑ Färnert A., Lindberg J., Gil P. et al. Evidence of Plasmodium falciparum malaria resistant to atovaquone and proguanil hydrochloride: case reports (англ.) // BMJ : journal. — 2003. — March (vol. 326, no. 7390). — P. 628—629. — doi:10.1136/bmj.326.7390.628. — PMID 12649236. — PMC 151974. Архивировано 5 ноября 2021 года.
↑ Krause P. J., Lepore T., Sikand V. K. et al. Atovaquone and azithromycin for the treatment of babesiosis (англ.) // N. Engl. J. Med. : journal. — 2000. — November (vol. 343, no. 20). — P. 1454—1458. — doi:10.1056/NEJM200011163432004. — PMID 11078770.

Ссылки

Molecular Basis for Atovaquone Resistance in Pneumocystis jirovecii Архивная копия от 5 апреля 2005 на Wayback Machine
Atovaquone (Meprone)
British National Formulary

[1] Mepron (неопр.). Дата обращения: 16 ноября 2015. Архивировано 6 сентября 2015 года.

[2] Hermann Hager, Franz von Bruchhausen, Siegfried Ebel, Ulrike Holzgrabe: Hagers Handbuch der pharmazeutischen Praxis. Folgewerk. Band 4: Stoffe A — K. Springer, Berlin u. a. 1998, ISBN 3-540-62644-1, S. 122.

[pmid8479489-3] Hughes W., Leoung G., Kramer F. et al. Comparison of atovaquone (566C80) with trimethoprim-sulfamethoxazole to treat Pneumocystis carinii pneumonia in patients with AIDS (англ.) // N. Engl. J. Med. : journal. — 1993. — May (vol. 328, no. 21). — P. 1521—1527. — doi:10.1056/NEJM199305273282103. — PMID 8479489. Архивировано 8 декабря 2019 года.

[pmid7880228-4] Dohn M. N., Weinberg W. G., Torres R. A. et al. Oral atovaquone compared with intravenous pentamidine for Pneumocystis carinii pneumonia in patients with AIDS. Atovaquone Study Group (англ.) // Ann. Intern. Med.^[англ.] : journal. — 1994. — August (vol. 121, no. 3). — P. 174—180. — doi:10.7326/0003-4819-121-3-199408010-00003. — PMID 7880228. Архивировано 19 ноября 2015 года.

[pmid12461021-5] Djurković-Djaković O., Milenković V., Nikolić A., Bobić B., Grujić J. Efficacy of atovaquone combined with clindamycin against murine infection with a cystogenic (Me49) strain of Toxoplasma gondii (англ.) // J. Antimicrob. Chemother.^[англ.] : journal. — 2002. — December (vol. 50, no. 6). — P. 981—987. — doi:10.1093/jac/dkf251. — PMID 12461021. Архивировано 1 мая 2020 года.

[6] Malarone: New Malaria Medication With Fewer Side-effects (неопр.). Дата обращения: 16 ноября 2015. Архивировано из оригинала 14 мая 2006 года.

[pmid12649236-7] Färnert A., Lindberg J., Gil P. et al. Evidence of Plasmodium falciparum malaria resistant to atovaquone and proguanil hydrochloride: case reports (англ.) // BMJ : journal. — 2003. — March (vol. 326, no. 7390). — P. 628—629. — doi:10.1136/bmj.326.7390.628. — PMID 12649236. — PMC 151974. Архивировано 5 ноября 2021 года.

[8] Krause P. J., Lepore T., Sikand V. K. et al. Atovaquone and azithromycin for the treatment of babesiosis (англ.) // N. Engl. J. Med. : journal. — 2000. — November (vol. 343, no. 20). — P. 1454—1458. — doi:10.1056/NEJM200011163432004. — PMID 11078770.

[1]

[2]

[3]

[4]

[5]

[6]

[7]

[8]

Атовакуон

Общие
Систематическое наименование	транс-2-[4-(4-хлорофенил)циклогексил]-3-гидрокси-1,4-нафталиндион
Хим. формула	C₂₂H₁₉Cl₁O₃
Физические свойства
Молярная масса	366,837 г/моль
Термические свойства
Температура
• плавления	222 °C
Классификация
Рег. номер CAS	95233-18-4
PubChem	74989
Рег. номер EINECS	630-425-2
SMILES	OC=2C(=O)c1ccccc1C(=O)C=2[C@@H]3CC[C@H](CC3)c4ccc(Cl)cc4
InChI	InChI=1S/C22H19ClO3/c23-16-11-9-14(10-12-16)13-5-7-15(8-6-13)19-20(24)17-3-1-2-4-18(17)21(25)22(19)26/h1-4,9-13,15,26H,5-8H2/t13-,15- KUCQYCKVKVOKAY-CTYIDZIISA-N
ChEBI	575568
ChemSpider	10482034
Приведены данные для стандартных условий (25 °C, 100 кПа), если не указано иное.
Медиафайлы на Викискладе